Antibiotikum-Blaseninstillation bei Symptomen des unteren Harntrakts

Die in den 1970er Jahren eingeführten Blaseninstillationen – auch „Instill“ genannt – zur Behandlung von Symptomen der Harnwege sind seit langem ein etabliertes Konzept. Da Medikamente auf diese Weise direkt in die Blase eingebracht werden können, kann eine Instillation als alternative Behandlungsmethode dienen. Antibiotika, Antimykotika und andere Medikamente können zur Behandlung von UTI eingesetzt werden oder andere Lösungen für Beschwerden im unteren Harntrakt bieten.

Heutzutage ist ein wesentliches Merkmal der Instill-Therapie bei UTI die Kombination dieser Behandlung mit verbesserten Testverfahren zur Diagnose von UTI. Dank empfindlicherer Testmethoden und detaillierterer Befunde sind die Empfehlungen für die Behandlung mit individuell zusammengestellten Arzneimitteln präziser geworden.

Schnellzugriff

• Individuell zusammengestellte antibiotische und antimykotische Instillationslösung zur Behandlung von UTI >>>
• Die Bedeutung von DNA-Tests und Compounded Instill >>>
• Identifizierung weiterer bakterieller und pilzlicher Reservoirs >>>
• Weitere Vorteile von individuell zusammengestellten Arzneimitteln >>>
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Bei herkömmlichen Laborverfahren werden Erreger aufgrund der Einschränkungen der Standardtestverfahren häufig übersehen. Viele Erreger wachsen in Standard-Urin-Kulturen nicht gut, was zu einem negativen Befund bei der UTI-Untersuchung führt. Doch glücklicherweise haben sich die Zeiten geändert. Neuere Testverfahren ermöglichen uns einen gezielteren Einblick darin, welche Arten von Bakterien, Pilzen und entsprechenden Biofilmen sich in der Blase befinden können.

Zu den Vorteilen dieses individualisierten Ansatzes gehört die Entwicklung bzw. die individuelle Zusammenstellung spezieller Instillationsmedikamente, die gezielt gegen bestimmte Erreger wirken, Biofilme bekämpfen und die Heilung der Blase fördern. Auf der Grundlage dieser Informationen lassen sich fundiertere Entscheidungen zur Behandlung treffen.

Dank empfindlicherer Untersuchungsmethoden liefern Laboruntersuchungen mittlerweile detaillierte Informationen, die zu besser geeigneten Behandlungsmöglichkeiten führen können. Für Patienten, bei denen eine chronische oder wiederkehrende UTI, eine polymikrobielle Infektion oder eine Interstitielle Zystitis diagnostiziert wurde und bei denen andere Behandlungen versagt haben oder immer wieder unzureichend sind, können Instillationsbehandlungen eine Alternative darstellen.

Was versteht man also unter einer Blaseninstillation? Dabei handelt es sich um eine sterile Antibiotika- oder Antimykotika-Lösung, die in bestimmten Konzentrationen zubereitet und anschließend über einen Katheter in die Blase eines Patienten eingebracht wird. Trotz des offensichtlich invasiven Charakters der Instillation gibt es viele Gründe, warum diese Verabreichungsmethode von Vorteil sein kann.

Einer der besonders bemerkenswerten Vorteile einer individuell zusammengestellten Blaseninstillation ist die Verabreichung von Antibiotika und Antimykotika, denen die Erreger zuvor noch nicht ausgesetzt waren.

Obwohl eine Instillation in den Körper eingebracht wird, gilt sie dennoch als topische Behandlung. Eine topische Behandlung ist eine Anwendung, die direkt auf eine Körperoberfläche aufgetragen wird. Eine Blaseninstillation gilt als topisch, da die zusammengesetzte Lösung beim Einbringen die Innenwand der Blase bedeckt.

Die topische Anwendung der Behandlung in Verbindung mit der begrenzten Resorption in andere Körperbereiche stellt eine einzigartige Behandlungsalternative dar.

Antibiotika und Antimykotika, die nicht oral verabreicht werden können oder deren intravenöse Verabreichung schwierig ist, können als Individualzubereitung hergestellt und als Instillation verabreicht werden.

Individuell zusammengestellte Augentropfen zur Behandlung von Biofilm-Infektionen

Zwar werden individuell zusammengestellte Instillationslösungen in der Regel zur Bekämpfung bestimmter Erreger in der Blase eingesetzt, doch bieten sie den Vorteil, dass sie auch gegen Biofilme wirken. Bei Bedarf können der Lösung biofilmzerstörende Wirkstoffe wie EDTA zugesetzt werden. Dies verschafft den Antibiotika einen Vorteil bei der Bekämpfung von Erregern, die besonders schwer zu beseitigen sind.

Biofilme bilden eine komplexe Barriere, die sowohl für antimikrobielle Wirkstoffe als auch für die natürlichen Abwehrkräfte des Immunsystems nur schwer zu überwinden ist. Die direkte Verabreichung von Biofilm-Auflösern in die Blase mittels Instillation kann dazu führen, dass diese Biofilm-Barriere durchbrochen wird. Durch den Abbau des Biofilms können mikrobielle Organismen gezielter bekämpft werden.

"Breaking through these biofilms has been a key to success, as they appear to exist in layers. As each layer is addressed, the organisms seen in the lab work shift, providing direction for treating the next layer." Randy Breton, RPh, BS Pharm

Biofilme gelten als eigenständiges „Ökosystem“ innerhalb einer Umgebung und sind bereits umfassend erforscht worden. Parodontitis, Mukoviszidose und nicht heilende Wunden sind allesamt Erkrankungen, bei denen Biofilme nachgewiesen wurden.

So werden Biofilme bereits seit geraumer Zeit mit polymikrobiellen, chronischen und schwer zu behandelnden Infektionen in Verbindung gebracht. Es hat jedoch einige Zeit gedauert, bis neue Behandlungsmethoden zur Bekämpfung von Biofilmen akzeptiert und wirksam in die Praxis umgesetzt wurden.

Manche Organismen lassen sich in herkömmlichen Kulturen überraschend schwer züchten. Dies erschwert die Standarduntersuchung seltener Organismen und führt häufig zu ungenauen oder unvollständigen Ergebnissen. Es kommt nicht selten vor, dass bei dieser Art der Untersuchung ein negativer UTI-Befund vorliegt, selbst wenn Symptome vorliegen.

Bei der Standard-Kulturuntersuchung von Organismen spielen Faktoren wie Nährstoffe, Temperatur und Luftfeuchtigkeit eine Rolle, die alle genau richtig eingestellt sein müssen, damit ein Wachstum stattfinden kann. Selbst wenn all diese Faktoren stimmen, gibt es Arten, die sich einfach nicht kultivieren lassen. Diese Organismen werden als lebensfähig, aber nicht kultivierbar (VBNC) bezeichnet.

Neuere Labortechniken haben den Weg geebnet, um einige der Einschränkungen zu beseitigen, die mit herkömmlichen Testverfahren verbunden sind. Zu den am intensivsten erforschten erweiterten Testverfahren zählen die DNA-PCR und NGS (Next-Generation-Sequencing). In der Vergangenheit standen diese erweiterten Testverfahren nur großen Universitäten und Krankenhäusern zur Verfügung. Da sie außerordentlich kostspielig waren, wurden sie nur selten eingesetzt.

Dank der erschwinglichen Preise und weiterer Faktoren sind solche Tests heute breiter zugänglich als noch vor einigen Jahren. DNA-Tests identifizieren Organismen anhand ihrer DNA-Signatur und ermöglichen einen besseren Einblick in die Vorgänge innerhalb des Biofilms.

Die umfassenden Informationen über Organismen und Antibiotikaresistenzen, die sich aus DNA-Tests gewinnen lassen, können Ärzten fundiertere Behandlungsoptionen bieten und als Grundlage für Empfehlungen zur Verabreichung von individuell zusammengestellten Augentropfen dienen.

Die Identifizierung ist die Stärke dieser Testmethode, doch einige DNA-Tests weisen einen Nachteil auf: Es mangelt ihnen möglicherweise an ausreichenden Tests zur antimikrobiellen Empfindlichkeit.

Ermittlung der Empfindlichkeit gegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen

Bei einem Empfindlichkeitstest werden im Labor kleine, bekannte Konzentrationen von antimikrobiellen Wirkstoffen auf eine Kulturplatte getropft. Die Kulturplatte enthält einen Erreger, und die Reaktion des Erregers auf den antimikrobiellen Wirkstoff wird beobachtet. Im Rahmen einer Standard-Urin-Kultur wird ein im Urin identifizierter Erreger nacheinander verschiedenen Antibiotika ausgesetzt. Je nachdem, wie der Erreger auf das Antibiotikum reagiert, wird er entweder als empfindlich oder als resistent gegenüber dem Antibiotikum eingestuft.

Obwohl erweiterte UTI-Tests die Empfindlichkeit häufig nicht auf diese Weise untersuchen, lässt sich diese Einschränkung durch eine gute Kommunikation zwischen dem behandelnden Arzt und der Compounding-Apotheke überwinden. Eine fundierte Recherche hinsichtlich der Erregerspezies, früherer Behandlungen und der Produktverfügbarkeit kann bei der Festlegung der Behandlung hilfreich sein.

Aufgrund der Verflechtung des vaginalen und des Harnmikrobioms kann es hilfreich sein, zu untersuchen, inwiefern die umliegenden Bereiche die Symptome beeinflussen könnten. In bestimmten Situationen kann es zudem sinnvoll sein, den Sexualpartner untersuchen zu lassen.

Die Untersuchung eines Sexualpartners auf Symptome im Zusammenhang mit der Scheide, der Prostata oder einem UTI unterscheidet sich von der Untersuchung auf sexuell übertragbare Infektionen. Die Untersuchung eines Partners kann hilfreich sein, um Erreger zu erkennen, die bei einem Partner Symptome verursachen, während der andere Partner keine Symptome zeigt.

Neben der Blase sind die Vagina, die angrenzenden äußeren Bereiche sowie die Harnröhre selbst die wichtigsten Rückzugsgebiete für Bakterien und Pilze. Sehen Sie sich unser Interview mit Mary Cotter an, um mehr über Bakterien im Harntrakt zu erfahren.

Die gute Nachricht ist, dass dieselbe Labortechnik, die zur Untersuchung von Urinproben eingesetzt wird, auch weitere Informationen über die umliegenden Bereiche liefern kann. Sobald ein Hinweis darauf vorliegt, welche Organismen vorhanden sind, können Behandlungsmittel in Form von Vaginalgelen und Zäpfchen hergestellt werden.

"When it comes to bacterial reservoirs, the urethra deserves special attention. Clinically, we have noticed that the urethra can harbor organisms for a long period. There is also evidence that the cells in that area can harbor the bacteria. This process allows the organisms to embed into the wall of the bladder, making treatment more difficult." Randy Breton, RPh, BS Pharm

Um dem entgegenzuwirken, wurden Gele entwickelt, die direkt in die Harnröhre aufgetragen werden und als intraurethrale Gele bezeichnet werden. Diese Gele können Antibiotika, Antimykotika oder beides enthalten. Intraurethrale Gele sind klebriger als Vaginalgele, sodass sie länger mit der Harnröhre und dem umliegenden Bereich in Kontakt bleiben. Sie können zusammen mit Blaseninstillationen angewendet werden, was einen kombinierten Behandlungsansatz ermöglicht.

Da eine Blaseninstillation als invasiver Eingriff gilt, hegen einige Patienten und Ärzte verständlicherweise Vorbehalte. Im Laufe des letzten Jahrzehnts haben jedoch immer mehr Ärzte die praktischen Vorteile der Blaseninstillation bei der Behandlung von wiederkehrenden und chronischen UTI erkannt.

Das Alter der Patienten, bei denen Blaseninstillationsbehandlungen erfolgreich angewendet wurden, reicht von 20 bis 90 Jahren. Manche Patienten entscheiden sich möglicherweise dafür, die Praxis ihres Arztes aufzusuchen oder eine ambulante Pflegekraft zu beauftragen, um die Instillation des individuell zusammengestellten Medikaments durchzuführen, da dieser Vorgang anfangs einschüchternd wirken kann.

Viele Patienten stellen jedoch fest, dass das Einführen eines kleinen Katheters und das Verabreichen des Medikaments zu Hause mit der richtigen Anleitung und etwas Übung zu einem einfachen Vorgang wird.

"We’ve taken care to streamline the process, making it as simple as possible for patients to complete in their own home. From both clinician feedback and pharmacy experience, instills are a safe method for treating polymicrobial infections." Randy Breton, RPh, BS Pharm

Um die Beschwerden so weit wie möglich zu verringern, wird empfohlen, kleinere, vorgeschmierte Katheter der Größe 8 French sowie Lidocain-Gele für die Katheterplatzierung zu verwenden. Sobald man mit dem Verfahren vertraut ist, lassen sich das Einführen des Katheters, das Einbringen des Medikaments und das Entfernen des Katheters relativ zügig durchführen.

Lesen Sie unser Interview mit Dr. Sachin Malde, um mehr über seine Erfahrungen mit der Verschreibung von individuell zusammengestellten Augentropfen zur Behandlung wiederkehrender UTI zu erfahren.

Kann eine Infektion eine weitere Infektion auslösen?

Im Zusammenhang mit der Verwendung von Kathetern und der Blaseninstillation stellt sich häufig die Frage nach einer erneuten Infektion. „Werde ich dadurch erneut Bakterien in meine Blase einbringen?“ Die kurze Antwort lautet: Nein.

"Throughout the time our pharmacy has been providing bladder instills, finding bacteria that are known as ‘skin contaminants’, which would indicate re-infection, has been incredibly rare." Randy Breton, RPh, BS Pharm

Apotheken, die an Arzneimittelstudien beteiligt sind, müssen strenge Sterilisationsvorschriften einhalten. Da die Transportdauer und die Temperatur während des Versands die Qualität der Medikamente beeinträchtigen können, ist die Einführung optimierter Verpackungs- und Versandverfahren von entscheidender Bedeutung. Arzneimittel, wie beispielsweise individuell zusammengestellte Augentropfen, bleiben bis zum Zeitpunkt der Anwendung steril. Diese Verpackungsmethode ermöglicht es zudem, dass die Augentropfen fast überall innerhalb des Herkunftslandes versendet werden können.

Sobald Sie sich daran gewöhnt haben, den Katheter selbst einzuführen, eröffnen Blaseninfusionen weitere Möglichkeiten für die Verabreichung von individuell zusammengestellten Medikamenten. Lösungen aus Heparin, Lidocain und Steroiden können in die Blase infundiert werden, um Schmerzen zu lindern und die Heilung der GAG-Schicht (Glykosaminoglykane) der Blase zu unterstützen.

Andere Wirkstoffe wie Hyaluronsäure können eingesetzt werden, um die Schmerzreaktion zu lindern und die Heilung der GAG-Schicht zu unterstützen, indem sie als Barriere entlang der Innenwand der Blase wirken.

Die Bandbreite der vaginalen Präparate geht zudem über antimikrobielle Wirkstoffe hinaus. Es wurden auch spezielle Vaginalzäpfchen gegen Schmerzen und Krämpfe entwickelt. Diese enthalten Wirkstoffe wie Baclofen, Gabapentin und Diazepam. Zusammen mit den Vaginalgelen, Zäpfchen und den intraurethralen Gelen bieten diese Ihrem behandelnden Arzt möglicherweise weitere Optionen zur Behandlung und Bewältigung Ihrer Symptome.

Instill als Alternative zu oralen und intravenösen Antibiotika bei UTI

Insgesamt scheint die Anwendung von individuell zusammengestellten Instillationspräparaten gegenüber der oralen und intravenösen Verabreichung einige deutliche Vorteile zu bieten. Da das Instillationspräparat in die Blase direkt mit den Erregern in Kontakt kommt, ergibt sich ein einzigartiger Vorteil bei der gezielten Bekämpfung von Krankheitserregern.

Zudem gelangt kaum oder gar kein Wirkstoff über den systemischen Kreislauf in den Blutkreislauf. Da die Instillation in der Blase verbleibt, ist die Wahrscheinlichkeit für häufige Nebenwirkungen der Medikamente deutlich geringer. Weder Patienten noch Ärzte haben eine Beeinträchtigung der normalen Darm- oder Vaginalflora oder Magenbeschwerden gemeldet, wie sie bei oraler Einnahme auftreten können.

Insgesamt könnte ein kombinierter Ansatz es Ärzten ermöglichen, Antibiotika und Antimykotika einzusetzen, denen die Erreger zuvor noch nie ausgesetzt waren, und somit die Chancen auf Genesung und Heilung zu erhöhen.

Erfahren Sie in unserer Experten-Videoreihe mehr über die intravesikale Verabreichung von Antibiotika.

Lesen Sie unser Interview mit Dr. Ana Flores-Mireles, um mehr über ihre Erkenntnisse zur Blasenkatheterisierung und zu UTI-Infektionen zu erfahren.

Sollten Sie Fragen oder Anmerkungen zu Antibiotika-Instillationen bei UTI haben, können Sie diese gerne unten mitteilen. Antworten auf weitere häufig gestellte Fragen zu chronischen und wiederkehrenden UTI finden Sie auf unserer FAQ-Seite.